基因研究探讨为何某些疾病对男性和女性的影响

据外媒New Atlas报道，一项发表在《自然》杂志上的新研究发现，某种基因的性别特异性活性既能增加患精神分裂症的风险，又能降低患狼疮的风险。这项研究表明，一个人的性别可以直接放大基因变异的影响，提供了某些疾病如何出现在不同的男性和女性中的不同率的新见解。

“我们都知道女性或男性会得很多的疾病，但我们一直不知道为什么，”新研究的共同主要作者Steven McCarroll说。“这项工作是令人兴奋的，因为它给我们提供了首次对这种生物学上的见解之一。”

新研究的重点是一种名为C4的基因。这种基因表达一种被称为补体第4成分的蛋白质，人体用它来标记不必要的细胞碎片，以便被免疫细胞清除。C4基因中的变异体以前被发现是精神分裂症的主要危险因素，然而，C4基因也可以对其他疾病如狼疮或Sjögren综合征具有保护作用。

“C4基因变异体在不同器官系统中的易感性增强和易感性降低这种阴阳相伴。”McCarroll说。新研究肯定了C4基因的这种阴阳观察，发现那些拥有最少的C4基因的人比拥有更多C4基因拷贝的人患Sjögren综合征的几率增加了16倍，患狼疮的几率增加了7倍。另一方面，发现拥有最多C4基因的人患精神分裂症的几率也增加了1.6倍。

这一观察结果足够令人信服，为狼疮和精神分裂症的自身免疫性起源提供了耐人寻味的线索。但下一阶段的研究发现，C4活动中的性别特异性差异。研究发现男性和女性可以表达不同量的C4蛋白，尽管显示出本质上相似的遗传特征。这意味着与女性相比，男性似乎一般呈现出较高的C4蛋白表达量。

将这些数据追踪到疾病发生率的性别差异，表明C4活性的这种差异可能有助于解释为什么男性更容易患上精神分裂症，而女性更容易患上狼疮或Sjögren综合征。“大的基因影响往往来自于罕见的变体，而常见的基因变体一般影响较小。”McCarroll说。“C4基因变体很常见，然而它们在狼疮和Sjögren综合征中的影响很大。”

这项研究提出了很多未解的问题。例如，现阶段还不清楚具有相似基因的男性和女性究竟是如何表达不同量的这种蛋白的--男性和女性之间是否存在生物学上的差异，导致相似的基因表达不同量的蛋白？目前还不清楚这种性别特异性的差异是如何在有无性征的受试者中表现出来的。

从短期来看，McCarroll认为这项研究有几个直接的启示，从总体上增加了论证性别的假说的分量，证明在进行新的临床药物试验时必须更认真地对待性别，到说明在治疗上操纵特定基因的复杂性，需要更清楚地了解。“例如，研究人员将需要确保调低补体[C4]系统的药物不会无意中增加自身免疫性疾病的风险，”McCarroll表示。“科学家们还需要考虑这样的药物可能对男性和女性患者有不同的帮助。”

这项新研究发表在《自然》杂志上。