来自 科技 2021-01-04 15:37 的文章
赴美癌症 联合疗法可增强乳腺癌的免疫治疗
根据北卡罗来纳大学研究人员的一项最新研究,激活一种最为人所知的抗病毒和细菌感染的免疫信号通路,可以增强基因工程T细胞在小鼠体内根除乳腺癌的能力。研究表明,已经用于治疗人类某些血癌的CAR-T细胞,如果与其他免疫治疗方法相结合,也可能成功对抗实体瘤。
出国看病机构和生元了解到嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种白细胞,通过基因工程可以识别和攻击在其表面表达特定蛋白质的癌细胞。它们已成功用于治疗B细胞淋巴瘤患者,目前正在进行治疗许多其他类型血癌的临床试验。然而,在实体瘤患者或动物模型中,CAR-T细胞的临床活性并不高。
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出国看病机构和生元了解到CAR-T细胞对实体瘤的疗效可能较差,因为它们必须迁移到肿瘤中,然后存活足够长的时间才能杀死所有的肿瘤细胞。此外,肿瘤周围的细胞和分子通常具有免疫抑制作用,激活一个免疫检查点,导致cart细胞失去活性。
在这项新的研究中,Serody和他的同事们测试了几种提高乳腺癌小鼠模型中CAR T细胞有效性的策略。一种有效的策略是同时用cGAMP等药物治疗小鼠,这种药物能激活STING通路,这是一种免疫细胞信号通路,通常对入侵的病毒或细菌产生炎症反应。激活STING通路在小鼠肿瘤内创造了促炎症环境,提高了CAR T细胞聚集和攻击肿瘤细胞的能力。当小鼠被注入产生免疫信号分子IL-17A的CAR-T细胞时,与使用标准技术产生的CAR-T细胞相比,这种积累尤其大。
Serody和同事们确定,如果用治疗性抗体治疗小鼠,使肿瘤环境中的免疫抑制细胞减少,并阻止免疫检查点使CAR T细胞失活,CAR T细胞的攻击可以持续更长时间。研究人员发现,将所有这些方法结合起来,可以彻底根除乳腺肿瘤。
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