HIV新药临床试验成功：预防效果提高69％

5月18日，Science 期刊发表的一篇文章报道了一项大规模艾滋病药物临床研究结果。研究显示每两个月注射一次长效抗逆转录病毒药物cabotegravir可以有力地保护参与者免受艾滋病毒感染。这个明显的成功为许多对每日服用其他抗逆转录病毒药物感到困难的人士提供了一个潜在的更便利的选择。文章作者提到，cabotegravir不是艾滋病疫苗，但可能是迄今为止最接近的。

Cabotegravir是一款整合酶抑制剂，它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的重要原因。该药由专注于抗艾滋病药物研发的ViiV Healthcare生产，ViiV Healthcare是葛兰素史克、辉瑞和Shionogi的合资企业。

Truvada（恩曲他滨+替诺福韦二吡呋酯）是吉利德公司生产的一种每日服用的艾滋病药物，最早在2004年8月被FDA批准上市，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，2012年被FDA批准用于预防性传播导致的成人获得性HIV-1感染。

这项新研究——HPTN 083是美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的HIV预防试验网络（HPTN）正在测试的众多暴露前预防（PrEP，未感染者服用药物以抵御艾滋病病毒的策略）研究之一。其在与男性发生性行为的HIV阴性男性和变性女身上进行了组合药Truvada、肌内注射实验药物cabotegravir和安慰剂的对比试验。

该研究于2016年12月开始，在全球范围内招募了4500多名参与者，他们被随机分配到Truvada、cabotegravir、安慰剂药片/注射剂组。截至4月下旬，cabotegravir组发生12例感染，Truvada组发生38例感染。这意味着cabotegravir组的HIV发病率为0.38%，而Truvada组的发病率为1.21%，预防效果提高了69%。

HPTN 083在美国、南非、阿根廷、巴西、秘鲁、越南和泰国有43个试验点。受COVID-19疫情影响，11个试验点已关闭，其他试验点也难以继续，因为参试者越来越难以参加研究。4月初，研究人员将这一问题报告给了研究的独立数据和安全监控委员会（DSMB），并要求改变试验的终点。最后他们决定评估较低标准的「非劣效性」以取代证明cabotegravir注射剂优于Truvada片剂效果的最初目标。

5月14日，DSMB成员在计划的中期审查中发现cabotegravir组实现了非劣效性的主要目标。cabotegravir注射剂被认为是安全和耐受性良好的，主要不良事件是臀部注射部位的反应。

「这真的很令人兴奋。虽然这项新研究在统计层面上并没有证明cabotegravir优于Truvada，但数据清楚地表明它同样有效。这为那些不能或不想每天吃药的人提供了另一种选择，而有选择可能会让更多的人尝试PrEP。」 西雅图华盛顿大学的流行病学家Jared Baeten说道。他没有参与NIAID试验，但在肯尼亚和乌干达进行了一项具有里程碑意义的抗艾滋病药物（其中一种是Truvada）的PrEP研究。

不过，虽然研究取得了明显的成功，但仍有一些感染者出现。分析几项基于Truvada的PrEP研究可以看出，总体上感染者没有每日服药（血液测量可以揭示药物的水平）。注射Cabotegravir可消除这种坚持性问题，然而，为什么接受过注射的十几个人仍然会感染呢？

Cabotegravir研究方案主席、加州大学洛杉矶分校的Raphael Landovitz说：「我们目前最紧迫的分析任务之一是检查这12例注射过cabotegravir后仍感染艾滋病病毒的患者。」个体的体重或许是原因之一。早期的研究表明，出生时体重指数较低的男性和女变性者血液中药物的清除速度更快。另外的原因可能是，出于对cabotegravir的安全性考虑，该研究要求注射组的人首先服用该药物的片剂5周，而受感染的参试者可能在这段时间内没有服用一定量这种药物。又或者，有人可能感染了一种对cabotegravir耐药的艾滋病病毒变种。

目前，注射cabotegravir是否会对其他人群起作用尚不清楚。HPTN 083的姊妹研究HPTN 084研究是一项Ⅲ期双盲研究，旨在评估与每天口服Truvada片剂相比，每8周注射一次长效cabotegravir在3200名感染艾滋病风险增加的女性中预防艾滋病的安全性和有效性。最早在11月就能得到明确的数据。

北卡罗来纳大学医学院的HPTN联合首席研究员Myron Cohen说：「每年新诊断出艾滋病毒的人数估计达170万人。为了降低这一数字，我们认为除了目前可用的日常口服片剂以外，还需要更多的预防措施。长效cabotegravir作为PrEP提供了一个新的强大的艾滋病毒预防武器，在帮助终止艾滋病毒流行中起重要作用。」

参考资料：

1#Long-acting injectable drug prevents HIV infections （来源：Science）

2#Global HIV prevention study to stop earlyafter ViiV Healthcare’s long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months shows higher efficacy than daily oral PrEP（来源：吉利德官网）

3#最畅销艾滋病药Truvada首个仿制药在美上市（来源：医药魔方）